左卡尼汀治疗2型糖尿病合并冠心病的临床观察

杨玉红 ，殷文娟 ， 张秀珍

摘要：目的：观察左卡尼汀对2型糖尿病合并冠心病患者心肌缺血症状，血糖、血脂、游离脂肪酸的影响。方法：62例2型糖尿病合并冠心病患者被随机分为左卡尼汀组及常规治疗对照组(对照组)。在常规治疗基础上左卡尼汀组加用左卡尼汀治疗，观察治疗前后心肌缺血症状，检查超声心动图及测定治疗前后血糖、血脂、游离脂肪酸浓度，并与对照组比较，分析其治疗效果。结果：左卡尼汀组与对照组相比，对心肌缺血症状有明显改善，胸闷、胸痛、乏力缓解率显著下降(P<0．05)。左卡尼汀组血糖、血脂、游离脂肪酸水平均显著下降(P均<0．05) 与对照组比较，血脂、游离脂肪酸水平显著下降(P<0．05)，且无严重副作用。结论：左卡尼汀治疗2型糖尿病合并冠心病患者可改善患者心肌缺血，同时降低血脂、游离脂肪酸，且有辅助降糖作用，对糖尿病合并冠心病患者有益。

关键词：糖尿病，2型；冠状动脉疾病；左卡尼汀

      目前2型糖尿病发病率在不断升高，而糖尿病合并冠心病者高达72．5 ，占2型糖尿病患者死亡原因的首位。因此，其治疗非常重要。本研究观察左卡尼汀对2型糖尿病合并冠心病患者临床症状、血糖、血脂、游离脂肪酸的疗效。

1 资料与方法
1．1 一般资料
      选择2005年9月至2007年4月于我院住院的2型糖尿病合并冠心病患者62例为研究对象。其糖尿病诊断依据l999年WHO诊断标准，冠心病诊断依据临床表现，心电图、以及心脏超声检查结果，且冠心病发生于糖尿病诊断之后，并除外其他因素所致心脏的损害。患者年龄48～72，平均(6O．1±8．2)岁，男24例，女38例，糖尿病史6．2～13．3年。患者被随机分成两组：左卡尼汀组36例，对照组26例。

1．2 方法
      两组患者常规用降血糖药，硝酸酯类药物治疗，左卡尼汀组在上述基础上加用左卡尼汀2．0 g(广州莱泰制药有限公司生产，生产批号： 国药准字H20050407，商品名：克非)，每日1次静点，连续治疗3周。治疗前后观察患者心肌缺血症状、做彩色多普勒心动超声检查及采血测定血糖、血脂、游离脂肪酸及肝、肾功能。心动超声具体参数有：心输出量(CO)，每搏量(SV)，心脏指数(CI)，二尖瓣口流速比值(E／A)， 左心室射血分数(LVEF)。血糖、血脂、肝、肾功能由日立7060生化仪测试，游离脂肪酸采用南京建成生物工程研究所试剂盒，应用酶比色法测试，严格按说明书程序操作。

1．3 统计学处理
      计量数据用均数± 标准差(x^-±s)表示，各组间差异采用t检验，率的比较用卡方检验，指标问相关性采用直线相关分析。数据均用SPSS 10．0统计软件处理。P<0．05为差异有显著性。

2 结 果
      大多数患者心肌缺血症状经治疗有不同程度缓解。左卡尼汀组效果明显，胸闷、胸痛、乏力缓解率显著优于对照组(P<0．05)，具体见表1。

      治疗后，左卡尼汀组心动超声各项参数，较治疗前均有明显改善(P<0．01)，亦较对照组明显改善，见表2。

      左卡尼汀组治疗后， 血糖、血脂、FAA水平显著下降(P< 0．05)，与对照组比较，血脂、FAA水平亦明显下降(P<0．05)，见表3。治疗前后肝、肾功能无明显改变，患者无不良反应。
 

3 讨 论
      心肌能量60%～80%来自脂肪代谢，10%～15%来源于糖代谢。糖尿病时由于胰岛素抵抗，葡萄糖、脂肪利用异常，肝脏脂肪合成下降，分解增加，β氧化增强、血浆中脂肪酸氧化辅助因子卡尼汀流向肝脏，因此，内源性卡尼汀的消耗增加。由于糖尿病患者心肌对胰岛素敏感性下降，对葡萄糖摄取和利用减少，故更依赖脂肪的氧化来供应能量，心肌内卡尼汀缺乏导致脂肪酸氧化障碍，使能量产生障碍，游离脂肪酸、脂肪酸代谢产物堆积，导致血管内皮细胞损伤[1]。糖尿病合并冠心病时冠状动脉缺血缺氧，更加重心肌内卡尼汀缺乏[2]。而心肌内脂肪酸浓度增加对心肌有明显抑制作用和致心律失常作用，使冠心病加重，更易出现心衰[3]。

      左卡尼汀是哺乳动物能量代谢中重要的体内天然物质，来源于肉质食物及体内合成，参与脂肪酸的氧化代谢，能使脂酰一辅酶A进入线粒体内，减少其对腺嘌呤核苷酸转位酶的抑制，使长链脂肪酸氧化磷酸化得以顺利进行，是心肌细胞所需能量的重要来源[4]。左卡尼汀还能调节心肌细胞葡萄糖代谢代谢使葡萄糖有氧氧化，增加心肌能量供应。当心肌细胞氧化磷酸化下降时， 内源性卡尼汀合成障碍，需要足够的外源性卡尼汀才能维持正常的脂肪酸氧化代谢需要。Broderick等 通过对糖尿病大鼠心脏离体缺血一再灌注研究发现，左卡尼汀对缺血期糖酵解和再灌注期的葡萄糖氧化；对心肌机械收缩能力有改善作用。有人通过动物实验发现左卡尼汀能促进脂肪酸氧化，提高心肌细胞三磷酸腺苷水平，降低血脂，增加心肌收缩力，扩张冠状动脉，减少心肌坏死等作用[5]。补充左卡尼汀可改善缺血状态下心肌内源性卡尼汀缺乏，纠正脂肪酸代谢异常，改善糖尿病时心肌对葡萄糖利用障碍，同时游离脂肪酸下降，对心肌抑制作用减弱，减轻心脏缺血损伤程度，使心功能得到进一步改善[6]。

      本资料显示，左卡尼汀组患者在补充左卡尼汀后较对照组心肌缺m症状明显改善； 心脏功能(心动超声)各项参数亦有明显改善，血脂、游离脂肪酸水显著下降，与上述结果相符。左卡尼汀可降低乙酰CoA／CoA比值，解除对丙酮酸脱氢酶复合物(PDC)的抑制，促进糖氧化，同时减少脂肪的摄取和氧化，使血中葡萄糖、甘油三酯、胆固醇含量降低[3]。左卡尼汀降低血脂的机制可能是：抑止肝细胞3一羟基一3一甲基戊二酰辅酶A还原酶的活性及有氧条件下左卡尼汀使脂质氧化有关[7]。

      总之，2型糖尿病合并冠心病患者应用左卡尼汀能改善心肌能量代谢，缓解心肌缺血症状，改善心脏功能，同时能降低血糖、血脂、游离脂肪酸水平，且副作用极小，非常有益。

参考文献：
[1] Loster H，Keller T，Grommisch J，el a1．Effects of L-carnitine and its acetyl and propionylon ATP and PCr levels of isolated rat hearts perfused without fatty acids investigated by m eans of
31 PNIMR spectroscopy [J]． Mol Cell Biochem。1999，200(2)：93．
[2]黄静雯，张治宇，倪琴，等．雷卡对老年糖尿病合并冠心病、血浆肉碱浓度及游离脂肪酸的影响[J]． 同济大学学报。2007，28 (2)：79— 80．
[3] 王咏梅、殷 富、杜荣增．左卡尼汀对糖尿病伴高血压患者血浆肉碱浓度及血糖的影响[J]．第二军医大学学报，2003，24(4)： 426— 427．
[4] 何劲松，张林潮，银剑斌，左旋卡尼汀治疗慢性心功能不全的疗效观察EJ3．心血管康复医学杂志，2003，12 (3)：247-248．
[5] Broderi KTL，Quinney H，Lopaschur GD． L～carnitine increase glucose metabolism and mechanical function following is chaemia in diabetic rat heart[J]． Cardiovasc Res，1995，29(2)：373—378．
[6] Kobayashi A，Masumura Y。Yamazaki N， L—carnitine treatment for congestive heart failure：experimental and clinical study[J]．Japanese Cir J，1992，56(1)86—91．
[7]王咏梅，殷仁富，杜荣增．左卡尼汀对老年糖尿病合并高血压患者糖脂代谢的影响[J]． 中华老年心脑血管病杂志，2002，8：223— 224．

(收稿日期：2007—01—04)
本文摘自：心血管康复医学杂志2008年6月第17卷第3期
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