左卡尼汀对冠心病高胆固醇血症的疗效观察

 成静，盛净，杜勤，蔡文玮
(上海交通大学附属第九人民医院老年科，上海200011)

摘要：目的 观察左卡尼汀在冠心病高胆固醇血症患者中的临床疗效及其安全性。方法 选择冠心病伴高胆固醇的患者40例，予左卡尼汀3．0 g／d，连续15 d静脉滴注，以后改用左卡尼汀口服液1．0 g，3次／d，连续15 d。治疗前后比较每周心绞痛发作次数以及硝酸甘油片用量，心电图、超声心动图、血脂、肝肾功能生化指标变化。结果左卡尼汀治疗2～4周后患者心绞痛发生次数及硝酸甘油片用量显著减少，ST段缺血型下移之和ΣST减小，心脏指数和左室射血分数显著改善；左卡尼汀治疗后2周总胆固醇和甘油三脂降低，高密度脂蛋白胆固醇升高。结论 左卡尼汀可以缓解冠心病患者的临床症状，减轻心肌缺血，改善心功能，并且可以调节血脂水平，不良反应少。

      左卡尼汀又名左旋肉碱，是一种广泛存在于机体组织内的特殊氨基酸，是人体内长链脂肪酸代谢产生能量所必需的一种物质。在心肌中细胞内的脂肪酸β氧化过程必须有左卡尼汀参与，通过三羧酸循环氧化提供能量，提高心肌耐缺氧能力，防止心肌损伤，改善缺血心肌组织细胞的功能活动，同时可以减少游离脂肪酸、长链脂酰CoA等有害物质在心肌细胞内的堆积，预防和减轻心肌损伤[1]。随着药理研究的不断进展，左卡尼汀治疗在临床上的应用日益广泛，本研究旨在观察左卡尼汀在冠心病高胆固醇血症患者中的疗效及其安全性。

1 对象和方法
1．1 对象 选择确诊为冠心病伴高血脂患者40(男24，女16)例，年龄(74±9)岁。冠心病诊断符合1979年WHO的冠心病诊断标准；选择性冠状动脉造影显示冠状动脉主要分支血管内径狭窄≥50％。高脂血症诊断标准参照1997年我国制订的血脂异常防治建议^[2]，选择经饮食控制2周后血清总胆固醇(TC)≥5．89 mmol/L的冠心病高胆固醇血症患者。排除近期有心肌梗死、严重心律失常、严重肝肾功能不全患者。

1.2 治疗方法 左卡尼汀(商品名雷卡，江苏省常州兰陵制药有限公司生产)3．0 g加入50 g／L葡萄糖(糖尿病患者用生理氯化钠溶液)250 ml，静脉滴注，2— 3 h滴完，3．0 g／d，连续15 d；以后改用左卡尼汀口服液每次1．0 g，3次／d，连续15 d。一疗程为30 d。治疗期间如病情需要，酌情使用硝酸甘油片。

1．3 观察方法 全部病例药物干预前及干预后记录每周心绞痛发作次数及硝酸甘油片用量。2、4周分别检测心电图、超声心动图、血脂谱、肝肾功能生化指标。

1．4 统计学 处理文中数据均以x^-±s表示，治疗前后差异性检验采用配对t检验，P≤0．05为具有显著性差异。

2 结果
2．1 左卡尼汀对心绞痛的疗效左卡尼汀治疗2周后，每周心绞痛发作次数、硝酸甘油片用量减少(P<0．05)，治疗4周后，每周心绞痛发作次数、硝酸甘油片用量进一步减少(P<0．01，表1)。左卡尼汀治疗后2周ΣST(心电图各导联ST段缺血型下移之和)减小，心脏指数(CI)和左心射血分数(LVEF)较前改善(P<0．05)，治疗4周后，ΣST较治疗前进一步减小，cI和LVEF显著改善(P<0．01。表2)。

 2．2 左卡尼汀对血脂的影响 左卡尼汀治疗2周后总胆固醇(TC)和甘油三脂(TG)降低，高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)升高(P<0．05)，低密度脂蛋白胆固醇(LDL—C)无显著变化。左卡尼汀治疗4周后TC、TG、HDL-C、LDL—C无进一步改善(表3)。

2．3 不良反应 左卡尼汀治疗期间无明显不良反应，治疗前后肝肾功能生化指标无显著差异。

3 讨论
      心肌组织细胞能量供应的60％一80％来源于脂肪代谢。在心肌组织中，细胞内的β氧化过程必须有左卡尼汀的参与才能通过三羧酸循环，足够的游离左卡尼汀可以使堆积的脂酰辅酶进入到线粒体内，减少对腺嘌呤核苷酸转位酶的抑制作用，使心肌氧化磷酸化顺利进行，缺血、缺氧心肌能量代谢重新转回以脂肪酸β氧化为主^[3,4]。本研究中发现左卡尼汀治疗2—4周后患者心绞痛发生次数及硝酸甘油片用量明显减少，心肌缺血减轻，心功能明显改善。说明左卡尼汀可以通过提高能量代谢，保护心脏，改善冠心病患者的临床症状。而且硝酸酯类药物常因扩血管作用致患者头痛、心率加速，服药依从性降低，但左卡尼汀治疗冠心病是通过增加心肌细胞对缺血、缺氧的耐受性，并不影响冠脉血流量，也没有硝酸酯类药物的不良反应，疗效可靠，可单独或者联合硝酸酯类药物用于冠心病以及其他心脏病的临床治疗。

      血脂异常是动脉粥样硬化和冠心病最重要的危险因素。积极的调脂治疗能明显减少急性冠脉事件的发生，显著降低冠心病的发生率和死亡率。已有许多临床研究表明他汀类调脂药物对冠心病患者的二级预防十分有益^[5]。但是在临床实践中肝脏损害、肌痛和骨骼肌症状是他汀类药物最常见的不良反应。而左卡尼汀的主要功能是促进脂类代谢，将长链脂肪酸带进线粒体基质，促进其氧化分解，为细胞提供能量。左卡尼汀在改善血脂的同时，有保护心肌的作用，其不良反应少，在老年冠心病伴高脂血症患者中比较适用^[7]。本研究发现左卡尼汀治疗2～ 4周后，TC和TG降低，HDL—C升高，LDL—C无明显变化。在今后的临床研究中，可进一步观察他汀类调脂药物和左卡尼汀联合应用对冠心病伴高脂血症患者的影响，为冠心病的综合治疗提供可靠依据。但由于本研究例数较少，不是随机对照的实验设计，所得结果有待大样本的随机对照临床试验进一步证实。

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本文摘自:心脏杂志(Chin Heart J)2006，18(4)

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